翰森制药&再生元：HS-20094将启动全球三期试验

中国领先的创新驱动型制药企业——翰森制药自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂HS-20094在JPM大会期间引发关注,其已被美国再生元公司列为减重领域核心开发管线。再生元在投资者午餐会上表示,可能基于HS-20094在中国的临床三期数据直接启动全球三期试验,并计划探索其与PCSK9单抗Praluent的联合疗法,以实现减重领域的差异化竞争。

再生元长期以来试图进入减重市场,在myostatin/activin A通路及LEPR通路均有布局,但部分管线因安全性问题进展受阻。其中Trevogrumab联合司美格鲁肽在II期COURAGE研究中虽显示减重增肌效果,但双联高剂量组停药率超70%,三联疗法出现死亡病例,导致开发难度加大。在此背景下,HS-20094成为再生元减重战略的关键依托。

再生元目前依赖阿柏西普(Eylea)和度普利尤单抗(Dupixent)两大产品支撑营收,2024年分别贡献95.54亿美元和141.79亿美元收入。然而阿柏西普在美国核心专利已于2023年到期,尽管通过法律手段延长期限,生物类似药获批及罗氏法瑞西单抗的竞争使其销售额预计在2025年下滑至约40亿美元。为弥补收入缺口,再生元亟需后期管线接续。

除HS-20094外,再生元后期管线包括IL-33单抗Itepekimab用于呼吸系统疾病、LAG3抗体fianlimab联合Libtayo用于实体瘤、C5 siRNA药物Cemdisiran用于重症肌无力,以及Odronextamab和Iinvoseltamab两款TCE双抗。但这些项目或面临竞争激烈、差异化不足等问题,难以单独承担增长重任。

HS-20094在国内处于肥胖适应症临床三期阶段,已累计给药超千名受试者,预计2026年第一季度公布结果。2024年EASD会议公布的II期数据显示,15mg剂量组在第4周时体重较基线下降4.41%,显著优于司美格鲁肽组(3.29kg vs 1.27kg,p=0.0024)。虽然随访时间较短,但早期减重起效速度显示出潜在竞争力。

安全性方面,HS-20094 II期临床中98%不良事件为轻中度,未报告药物相关严重不良事件,无因AE停药或死亡事件。相较之下,15mg替尔泊肽72周治疗SAE率为5.1%,停药率达7%;玛仕度肽在中国II期研究中亦表现良好安全性。HS-20094的安全性信号或构成差异化优势。

交易层面,再生元以8000万美元首付款及最高19.3亿美元里程碑付款获得该药海外权益,并享有双位数销售分成。鉴于HS-20094拥有大量中国患者临床数据,且具备通过MRCT或多区域临床试验路径推进全球开发的可能性,交易性价比高于收购海外二期资产。

FDA对基于中国数据启动国际多中心试验已有先例。恒瑞医药HRS-9531在公布三期数据后,合作方Kailera随即启动三项MRCT,覆盖肥胖伴糖尿病及非糖尿病人群,总入组规模达4700例,预计2028年完成。再生元/翰森有望复制此模式,在2026年上半年数据发布后推动全球三期开展。

再生元还提出将HS-20094与自家PCSK9单抗Praluent联用的设想。尽管尚无证据表明PCSK9抑制可增强GLP-1减重幅度,但两者协同可能体现在降低心血管风险、改善脂质代谢及器官结局上。此外,GLP-1类药物初期使用可能出现肌肉疼痛,推测与快速代谢改变导致代谢废物沉积有关,联用PCSK9药物或有助于缓解此类副作用。

该联用策略并非孤例。阿斯利康正开展小分子PCSK9抑制剂AZD0780与GLP-1联用研究,信达生物则开发了IBI3030——一种同时靶向PCSK9与GLP-1/GCG/GIP的多受体激动多肽,旨在统一管理高血脂、糖尿病与肥胖。

综合来看,HS-20094已成为再生元减重战略布局的核心资产。若后续临床进展顺利,不仅有望加速全球开发进程,也可能为翰森制药带来可观的里程碑收益与更广阔的适应症拓展空间。